新研究为开发骨质疏松症新疗法提供思路

日前,一项发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自斯克利普斯研究所的研究人员通过利用先进的质谱技术开发出了一种新型的分子模型,相关研究或能为后期科学家们开发治疗骨质疏松症的新型疗法提供思路。

图片来源:The Scripps Research Institute

研究者Patrick R. Griffin教授表示,由于机体随着年龄增长会不断衰老,因此很多人目前急需治疗骨质疏松症的新型有效疗法。利用名为HDX能够进行蛋白质分析的新技术,研究人员首次为开发新型骨质疏松症疗法提供了新的研究数据和线索,即他们发现了能够调节细胞钙离子水平维持健康骨质的特殊受体。

目前,靶向作用这种受体的药物—维生素D受体激动剂使用非常有限,因为该药物的使用会引发高钙血症,这种疾病会削弱骨质健康甚至导致肾结石,这或许是因为血液中钙离子水平过高导致的。为了解决这一问题,科学家们就需要获得一张关于维生素D受体结构的清晰图片,维生素D受体复合体能通过控制名为BGLAP的基因来调节骨矿物化作用,而BGLAP基因是1α,25二羟维生素D3(1,25D3)的靶点,1,25D3则是一种维生素D的一种活性激素版本,但不幸的是,增加1,25D3的水平会激活名为TRPV6的钙离子调节基因,从而引发高钙血症。

研究者Griffin及其同事希望能够通过开发1,25D3的类似物(解离的维生素D受体配体或VDRMs)来消除高钙血症的发生,这种类似物能够有区别地靶向作用BGLAP基因,同时避免TRPV6基因。Griffin说道,如果我们能够鉴别出这些不同的配体与维生素D的作用机制,我们或许就能够提供一种“路标”来帮助开发仅能够靶向作用高钙血症基因的特殊方法。这项研究或能帮助研究人员开发新型药物来改变复合体的特定方面来避免TRPV6基因的问题性激活。

目前研究人员能够利用氢氘交换(HDX)质谱技术进行研究,这是一种高准确性、高敏感性的绘图技术,如今其已经被证明能作为一种强大的方法来探寻蛋白质的构象或在配体的背景下进行动力学改变的塑造,以及解读蛋白质之间的相互作用。HDX技术能展现出与特殊配体相互作用而被改变的蛋白质的特殊区域,比如维生素D受体复合物,当然相关研究信息也能够帮助推断特殊相互作用所引发的蛋白质结构改变。

原标题:Na纽约国际游戏t Commun:科学家有望开发出新型骨质疏松症疗法

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